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抗ErbB1/ErbB2的雙特異性基因工程抗體的構建及抗腫瘤功能研究

發布時間:2020-12-15 11:48
  表皮生長因子受體(EGFR)家族屬于酪氨酸激酶家族,參與激活一系列復雜的細胞信號轉導途徑,在正常組織中調控細胞的生長、分裂、分化等重要的生理過程。EGFR家族的異常表達和活化,與腫瘤的發生、發展及惡性生物學行為關系密切。因此,靶向EGFR家族的抗腫瘤藥物成為一個熱點領域。EGFR家族成員EGFR(ErbB1)、ErbB 2與腫瘤的關系最為密切,研究的也最為透徹。目前已上市的或進入臨床試驗的針對這兩個靶點的單克隆抗體藥物包括西妥昔單抗、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。但是仍有接近50%的病人對這些藥物不敏感,而且在臨床使用中,這些藥物需要與其他單克隆抗體或者化療藥物聯用,體內的安全性和有效性仍有待臨床前考證。因此,研發新型的特異性抗體有著巨大的社會需求和經濟效益。我們將單克隆抗體Trastuzumab的輕、重鏈可變區分別串聯到單克隆抗體Cetuximab輕、重鏈的N端,由此構成了一種新型的雙特異性的四價基因工程抗體(DVD-Ig)。這種分子具有免疫球蛋白結構,每條輕、重鏈都同時含有兩個可變區,因此具有四個抗原結合位點,能夠同時與Erb B1、ErbB 2兩種抗原結合。在本課題的研究中,我們通過流... 

【文章來源】:上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】:122 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 雙特異性抗體的構建
    1. 實驗材料和儀器
    2. 實驗方法
    3. 實驗結果
    4. 討論
第二章 雙特異性四價抗體的表達、純化及體外活性檢測
    1. 實驗材料和儀器
    2. 實驗方法
    3. 實驗結果
    4. 討論
第三章 雙特異性四價抗體的體外功能研究
    1. 實驗材料和儀器
    2. 實驗方法
    3. 結果
    4. 討論
第四章 雙特異性四價抗體的體內功能研究
    1. 實驗材料和儀器
    2. 實驗方法
    3. 實驗結果
    4. 討論
參考文獻
附錄1 基因工程抗體的研究進展
    參考文獻
附錄2 EGFR家族在腫瘤中的表達及臨床意義
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間發表的學術論文


【參考文獻】:
期刊論文
[1]微生物藥物和抗體藥物——發現和研制新藥的重要領域[J]. 甄永蘇.  藥學學報. 2003(07)
[2]幾種表達系統的比較[J]. 吳丹,仇華吉,童光志.  生物技術通報. 2002(02)



本文編號:2918216

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